2003年10月，与吴镇宇、马德钟主演电视剧《冲上云霄》，饰演机舱服务员乐以珊[18] ，夺得Astro华丽台电视剧大奖我的至爱女主角。
2004年，陈慧珊离开无线电视。2006年，陈慧珊作为《细说名城》的主持人重返无线电视。
2009年7月，陈慧珊出演时装电视剧《搜下留情》，与马德钟、陈敏之等共同演出，于2010年播出[19] 。
2010年4月，在中国内地剧《杜拉拉升职记》中出演玫瑰一角。
2013年4月，陈慧珊重返无线电视，演出无线电视重头剧；曾志伟监制的《女人俱乐部》，并于剧中担任第一女主角[12] 。
2015年3月，陈慧珊和黄智贤搭档出演TVB新剧《波士早晨》，饰演一个全能秘书
