红霉素软膏偶尔也会导致一些不良反应，如局部烧灼感、干燥、发痒、红斑，偶见荨麻疹样反应。
治疗和预防皮肤感染。脓包疮等化脓性皮肤病及溃疡面的感染可以使用红霉素软膏，它也可用于皮肤黏膜交界的部位，如口周和肛周等处的感染。用法一般是1日2次，薄涂于患处。
轻度烧烫伤 身体轻微挫伤、划伤：可以先用冷水冲洗一下伤口，然后在表面薄涂一层红霉素软膏。
蚊虫叮咬：蚊虫叮咬的情况较严重时，应当及时清洗并消毒被叮咬的局部，取适量本药膏涂抹，每日2次，连用5-7天。
流鼻血：干燥的天气会让一些人原本干燥的鼻黏膜更加脆弱，于是流鼻血的现象时有发生。这时不妨用红霉素软膏适量涂抹鼻中隔部位，每日4—5次，可以消毒、软化鼻腔，滋润鼻黏膜，改善鼻腔内环境，预防再次出血。涂抹的量不要过多，以防药膏倒流进口中。
口角炎：口角炎多因感染引起，以学龄前儿童多见。细菌性口角炎可以涂抹少量红霉素软膏，同时服用维生素B2。
