1987年发行首张音乐专辑《有我有你》进入娱乐圈；1988年发行《十九岁的好后一天》走红；1995年伊能静凭借电影《好男好女》中“梁静”一角获得第32届台湾电影金马奖好佳女主角提名。1997年，伊能静接拍第一部中国内地电影《我血我情》。
1998年，她的文学作品集《为爱而生》在中国大陆出版。1999年，伊能静接拍《人间四月天》。2001年发行专辑《关不住》，其中《你是我的幸福吗》成为其音乐代表作；2003年在《画魂》中饰演的的“奥米”。2006年发行合辑《PrincessA新歌+精选》并客串电视剧《大清后宫》；同年参演古装武侠剧《浣花洗剑录》；2008年，伊能静成立了“童梦时代”电影工作室。2009年主演电视剧《锁清秋》和《大瓷商》。2010年因在《中国达人秀》中担任导师再攀事业高峰。2011年，伊能静开始担任北科院金马电影学院的老师。2013年发行单曲《可爱的宝贝》。
演艺事业之外，伊能静热心公益，是“静新图书基金”的发起人、创办人，她也参加自闭症儿童募款、资助贫困少年、救助病患儿童等一系列爱心活动，养十名因灾失去父母的孤儿，签署了全身器官的器官捐赠协议，2012年获慈善明星奖，2013年获中国慈善名人榜第10名