1993年，因出演个人首部都市剧《都市女孩》而正式进入演艺圈。2001年，参演了历史剧《大汉天子》。2003年，在古装武侠剧《倚天屠龙记》中饰演殷离而受到关注。2006年，随着《白蛇传》、《神雕侠侣》等古装剧的播出被观众们所熟知[2] 。2013年，主演了古装神话剧《天天有喜》 。2014年，凭借仙侠剧《古剑奇谭》中“红玉”一角人气增高。2016年，主演古装神话剧《刘海戏金蟾》。
2013年6月，陈紫函在神话剧《天天有喜》中饰演八妹白兰瑛，该剧在全国网收视破6亿，网络点击率破5亿 。9月，与霍思燕、张晓龙合作主演都市情感励志轻喜剧《爱情面前谁怕谁》，饰演精明能干的白领罗美琪 ，该剧于9月28日在浙江卫视黄金档，中央电视台一套十一档同步播出，该剧播出后便排名黄金档收视第一名，整个播出期稳定在黄金档收视前二名 。12月，与钟汉良、金起范、张檬合作参演武侠剧《天龙八部》，该剧网络总点击播出量超过了18亿，成为首轮播出中播放量好高的剧集。20日，在神话剧《土地公土地婆》中饰演性情温顺，娴静淡然的官宦小姐姜秋莲。同年与刘小锋搭档主演抗战剧《猎魔》，饰演冰雪聪明，心思缜密，性格坚毅不屈的李觅云。
2014年7月，陈紫函与杨幂、李易峰、张智尧合作特别主 演古装玄幻剧《古剑奇谭》，饰演睿智妩媚的剑灵红玉，该剧在播放期间获得了全国同时段电视剧收视率第一，网络播放量突破50亿，单集平均点击量则突破1.5亿的成绩] 。8月，与陈浩民搭档主演古装神话剧《新济公活佛》，饰演娇媚动人的张婉柔，该剧全集网络播放总量超过60亿 。12月，与陈晓、陈妍希合作参演古装武侠剧《神雕侠侣》，饰演刚烈勇敢的秋意浓 。同年，与陈浩民、穆婷婷合作主演神话剧《天天有喜2》，饰演演落入凡间的仙女金珠 。
2015年1月，陈紫函在时装剧《只因单身在一起》中饰演漂亮、独立的知名海派建筑设计师任潇潇。7月，与安以轩、蒋毅合作主演古装剧《金钗谍影》，饰演沉静优雅的端敏郡主。8月，与高云翔搭档主演战争剧《第一纵队》，饰演外表柔弱内心坚韧的简家大小姐简怡 。9月拍摄年代剧《珍珠耳环》，陈紫函一人分饰两角，饰演一对双胞胎林碧君和胭脂。同年，陈紫函与陈浩民搭档主演的神话剧《新济公活佛》下部在湖南卫视金鹰独播剧场播出。
2016年1月，陈紫函与陈浩民、穆婷婷主演古装神话剧《刘海戏金蟾》，饰演精灵古怪、天真可爱的小狐女胡八姐。同年参演了古装偶像喜剧《欢喜密探》。6月，与张哲翰、李一桐、米热联合主演民国奇幻剧《半妖倾城》，饰演美艳霸气的花月浓，截至同年7月，该剧播放量达到了3亿。